Back to site

Клітинної та молекулярної


БІОЛОГІЯ плазмодія

Представники роду Plasmodium є еукаріотичні мікроби. Таким чином, клітинної та молекулярної біології плазмодія буде схожий на інших еукаріот. Унікальна особливість малярійного паразита є її внутрішньоклітинного способу життя. Через його розташування внутрішньоклітинних паразитів інтимні стосунки з його клітини-господаря, який може бути описаний на клітинному і молекулярному рівнях. Зокрема, паразита необхідно ввести клітини-господаря, і як тільки всередину, вона змінює клітини-господаря. Молекулярної і клітинної біології паразита і господаря взаємодій, залучених в ці два процеси будуть обговорюватися.

Зміст:

Введення

ВТОРГНЕННЯ клітини-господаря

Малярійні паразити є членами Apicomplexa. Apicomplexa характеризуються набором органел у деяких стадіях життєвого циклу паразита. Ці органели, відомі як органели апікального через їх локалізації на одному кінці паразита, беруть участь у взаємодіях між паразитом і господарем. Зокрема, в апікальної органели були залучені в процес хоста вторгнення клітини. У випадку з Plasmodium, три різні інвазивні форми були визначені: спорозоита, мерозоїтів і ookinete (див. Plasmodium життєвого циклу). Далі мова піде про клітинної біології мерозоїтів і еритроцитів вторгнення. Посилання на інші Apicomplexa і Plasmodium спорозоитов буде зроблено, щоб проілюструвати загальні риси.

мерозоїтів вторгнення Мерозоїти швидко (приблизно 20 секунд) і, зокрема ввести еритроцитів. Ця специфіка проявляється як для еритроцитів як пріоритетне типу клітини-господаря і для певних видів господарів, а це означає рецептор-ліганд. Еритроцитів вторгнення являє собою складний процес, який лише частково зрозумів на молекулярному та клітинному рівнях ( Gratzer і Dluzewski 1993 ). Чотири різних кроків у процесі вторгнення можуть бути визнані (див. малюнок):

  1. початкові обов'язкові мерозоїтів
  2. переорієнтації та деформації еритроцитів
  3. стик освіта
  4. паразита вступу

Мерозоїтів поверхневі білки і паразит-господар Взаємодії

Початковий взаємодія між мерозоїтів і еритроцитів, ймовірно, випадкове зіткнення і, ймовірно, включає в себе оборотні взаємодії білків на поверхні мерозоїтів та приймаючої еритроцитів. Кілька мерозоїтів поверхневі білки були описані. Найкраще характеризує це мерозоїтів поверхневого білка-1 (MSP-1). Непрямі докази причетності MSP-1 в еритроцитах вторгнення включає його рівномірний розподіл по поверхні мерозоїтів і спостереження, що антитіла до MSP-1 інгібує інвазії ( утримувач 1994 ). Крім того, МСП-1ДЕЛАЕТ зв'язуються з 3-й зоні ( Goel 2003 ). Тим не менше, роль для MSP-1 в вторгнення не було остаточно продемонстровано. Крім того, білок circumsporozoite (CSP), ймовірно, грає роль в орієнтації спорозоитов в гепатоцити, взаємодіючи з гепарином протеогліканів сульфат ( Sinnis і Сим 1997 ).

Інший цікавий аспект MSP-1 є протеолітичних обробки, що збігається з дозріванням мерозоїтів та інвазій ( Купер 1993 ). Первинна обробка відбувається в момент merozite дозрівання і призводить до утворення декількох поліпептидів провели разом у нековалентних комплексу. Вторинна обробка відбувається збігається з мерозоїтів вторгнення на майданчику біля C-кінця. Нековалентних комплексу MSP-1 поліпептидні фрагменти ллється з мерозоїтів протеолізу наступні поверхні і лише невеликий C-кінцевий фрагмент переноситься в еритроцитах. Ця втрата MSP-1 комплексу може корелювати з втратою «нечітке пальто під час мерозоїтів вторгнення. С-кінцевий фрагмент прикріплюється до поверхні мерозоїтів якір GPI і складається з двох ЕФР-подібні модулі. ЕФР-подібні модулі можна знайти в різних білків і, як правило, замішані в білок-білкових взаємодій. Однією з можливостей є те, що вторинні функції обробки протеолітичними піддавати ЕФР-подібні модулі, які зміцнюють взаємодію між мерозоїтів та еритроцитів. Важливість MSP-1 і його переробки випливають з таких міркувань:

Точна роль (и), яка MSP-1 і його переробки грають в мерозоїтів процес вторгнення не відомі.

Переорієнтація і Секреторні Органели

Апікальний органел
Plasmodium
мерозоїти
Органел Форма Розмір (нм)

Microneme еліпсоїдальної 40 х 100
Rhoptry сльозинка 300 х 600
Щільні гранули сферичний 120-140

Після зв'язування еритроцитів, паразит переорієнтує себе так, щоб 'апікального кінця "паразит протиставляється мембрани еритроцита. Це мерозоїтів переорієнтації також збігається з перехідним деформація еритроцитів. Апікальної мембрани антиген-1 (АМА-1) був замішаний у цій переорієнтації ( Mitchell 2004 ). АМА-1 являє собою трансмембранний білок, локалізований в апікальної кінці мерозоїтів і пов'язує еритроцити. Антитіла проти АМА-1 не інтерференції з першого контакту між мерозоїтів і еритроцитів таким чином припускаючи, що АМА-1 не бере участь в мерозоїтів насадка. Але антитіла проти АМА-1 запобігання переорієнтації мерозоїтів і тим самим блокувати мерозоїтів вторгнення.

Спеціалізовані органели секреторною розташовані на апикальной кінці інвазійних стадій apicomplexan паразитів. Три морфологічно різні органели апікального виявлені за допомогою електронного мікроскопа: micronemes, rhoptries і щільних гранул (див. таблицю). Щільні гранули не завжди входить у апикальной органел і, ймовірно, представляють собою гетерогенну популяцію секреторні пухирці.

Кінетика Секреція Зміст апікальної органели були вигнані, як паразит проникає, таким чином, припускаючи, що ці органели відігравати певну роль в інвазії. Експерименти в Toxoplasma гонді показують, що micronemes виключають перший і відбуваються з першого контакту між паразитом і господарем ( Каррутерс і Сіблі 1997 ). Збільшення концентрації цитоплазматичного кальцію пов'язано з microneme розряду ( Каррутерс і Сіблі 1999 ), як це характерно для регулюється секреція в інших еукаріот.

Rhoptries виписують відразу після micronemes і звільнення їх вмісту корелюють з утворенням parasitophorous вакуолі.

Щільні вміст гранул звільнений після того, як паразит завершив свій запис, і тому, як правило, причетні до модифікації клітини-господаря. Наприклад, Реса локалізується в щільних гранул в мерозоїти і транспортується до мембрани еритроцита господар незабаром після вторгнення мерозоїтів ( Culvenor 1991 ). Тим не менш, субтілізіноподобной протеаз, які причетні до вторинної обробки протеолітичними MSP-1 ( вище ), Також були локалізовані в Plasmodium щільні гранули ( Blackman 1998, Barale 1999 ). Якщо MSP-1 обробки каталізується цих протеаз, то, принаймні, деякі щільних гранул повинен бути виписаний на момент вторгнення.

Конкретні взаємодії та формування Junction

Після переорієнтації мерозоїтів і microneme розряду з'єднання форм між паразитом і клітини-хазяїна. Імовірно, microneme білки важливі для з'єднання освіти. Білки локалізована micromenes включають в себе:

Рецептор / ліганд
Вид Хост рецепторів Мерозоїтів Ліганд
П. тропічної glycophorins (сіалова кислоти) EBA-175
П. триденної,
П. knowlesi
Даффі антигену ДАТ

Особливо слід відзначити EBA-175 і ДАТ, які визнають залишків сіалова кислоти glycophorins і Даффі антигену, відповідно (табл.). Іншими словами, ці білки паразита, ймовірно, бере участь в рецептор-ліганд взаємодії з білками виставлені на поверхні еритроцита. Порушення EBA-175 гена призводить до паразитом переключення з сіалова кислоти залежить від шляху до сіалова кислоти незалежний шлях ( Рід 2000 ), вказуючи, що є деяка надмірність у відношенні рецептор-ліганд.

Порівняння послідовностей EBA-175 і ДАТ виявити зберігаються структурні особливості. До них відносяться трансмембранних доменів та рецептор-зв'язуючі домени (малюнок, редагувався Адамс 1992 ). Рецептор-зв'язує активності був зіставлений з домену, в якому цистеїну і ароматичних амінокислотних залишків, що зберігаються між видами (синя область на малюнку). Цей передбачуваний зв'язуючий домен дублюється в EBA-175. Топографії трансмембранного домену узгоджується з паразитом лігандів час інтегральні мембранні білки з рецептор-зв'язуючий домен виставлений на поверхні мерозоїтів наступні microneme розряду.

Інших білків microneme в "пастку" сім'ї також були замішані в пересуванні та / або клітинної інвазії ( Tomley і Солдати 2001 ). Всі ці білки доменів, які імовірно беруть участь в міжклітинної адгезії, а також N-термінал сигнальні послідовності і транс-мембранних доменів в їх С-кінцях.

Формування JunctionMicroneme випуску
Мікрофотографія з Aikawa та ін (1978) J. Cell Biol. 77:72

У результаті:

Ці спостереження дозволяють припустити, що вузол представляє сильну зв'язок між еритроцитів і мерозоїтів яких опосередковується рецептор-ліганд. Junction освіта може бути ініційоване microneme розряду, який надає рецептор-зв'язуючі домени паразита лігандами. Цей механізм для початку щільно паразит-господар взаємодії, ймовірно, аналогічні в інших інвазивних стадіях apicomplexan паразитів.

Вступ паразитів

Apicomplexan паразитів активно вторгнутися клітин господаря і запис не за рахунок поглинання або фагоцитозу від клітини-хазяїна. Це особливо очевидно у випадку еритроцитів у якому відсутні фагоцитарної здатності. Крім того, мембрани еритроцита має 2-мірних submembrane цитоскелета що виключає ендоцитозу. Таким чином, імпульс для формування parasitophorous вакуоль повинна виходити від паразита.

Еритроцитів мембранні білки перерозподіляються в момент переходу освіту, так що площа контакту не містить еритроцитів мембранних білків. Протеази серину мерозоїтів який розщеплює еритроцитів групи 3 була описана ( Braun-Бретон 1993 ). Через ключову роль відіграє 3-й зоні в гомеостазу з submembrane скелет, його деградація може призвести до порушення локалізоване цитоскелета.

Вступ мерозоїтів
Мікрофотографія з Aikawa та ін (1978) J. Cell Biol. 77:72

Зароджується мембрани вакуолі parasitophorous (PVM) форм в області переходу. Ця мембрана інвагінації, швидше за все, похідні від обох мембран господаря і паразита компоненти і розширюється паразит проникає в еритроцити. Зв'язки між rhoptries і зароджуються PVM іноді спостерігаються (стрілка). Крім того, зміст rhoptries часто пластинчасті (наприклад, багатошарові) мембран і деяких rhoptry білки локалізовані в PVM після вторгнення, припускаючи, що rhoptries функції PVM освіти ( Sam-Yellowe 1996 ).

Ookinetes відсутність rhoptries і не утворюють parasitophorous вакуолі в комара кишки епітеліальні клітини. Ookinetes швидко проходять через епітеліальні клітини і викликають значний збиток, оскільки вони голову в бік базальної пластинки ( хань 2000, Циглер 2000 ). Крім того, спорозоїти можуть входити і виходити з гепатоцитів, не піддаючись exoerythrocytic шизогонії. Ці паразити, які не піддаються шизогонії вільні у приймаючої цитоплазмі, тоді як ті проходять шизогонії укладені усередині PVM ( Мота 2001 ). Ці спостереження дозволяють припустити, що PVM необхідна для внутрішньоклітинного розвитку і не є необхідним для процесу приймаючих вторгнення клітини. Як зароджується вакуоль parasitophorous формується, перехід (позначається C в малюнок) між паразитом і господарем стає кільцеві і паразитів, як рухатися по цьому кільцю, оскільки це входить розширення parasitophorous вакуолі.

Apicomplexan паразитів активно вторгнутися клітин господаря і запис не за рахунок поглинання або фагоцитозу клітини-господаря. Крім того, zoites часто рухомих форм, які повзають по субстрату тип моторики називають «ковзної рухливості. Ковзаючи моторики, як вторгнення, також пов'язаний з вивільненням micronemal адгезини, прихильність до субстрату, і укупорки адгезини на задньому кінці zoite. Одне з відмінностей між ковзанням рухливості і вторгненням в тому, що micronemes необхідно постійно випущений як організм перебуває в русі. Таким чином, ковзання моторики не пов'язані з цією відносно невеликий рухомий вузол, але безперервне утворення нових з'єднань між zoite і субстрату. Крім того, адгезини розщеплюються з поверхні zoite як спайки досягають задніх з zoite і слід адгезивні молекули залишаються за рухомим zoite на субстрат. Тим не менш, механізм рухливості і вторгнення дуже схожі і, таким чином, під час навали паразитів буквально лізе в клітку-господаря шляхом переміщення переходу. Крім того, деякі apicomplexans використовувати цей тип моторики вирватися з клітки і може пройти біологічні бар'єри на вході і виході клітин.

міозину двигунів
Поточна модель складного двигуна білка моторики водіння ковзання. З Солдати та ін (2004) Current Opinion в клітинної біології 16,32-40.

Cytochalasins гальмують мерозоїтів записи, але не прихильність. Це гальмування дозволяє припустити, що сила, необхідна для вторгнення паразитів грунтується на актин-миозина цитоскелета елементів. Здатність міозину генерувати силу добре характеризується (наприклад, скорочення м'язів). Міозину унікальним для Apicomplexa були виявлені і локалізовані на внутрішній комплексу мембрани ( Kappe 2004 ). Це міозин є частиною моторний комплекс, який пов'язаний з адгезини (Малюнок). Члени сім'ї TRAP та інших адгезини є зберігається цитоплазматичного домену. Це цитоплазматичного домену пов'язано з короткими нитками актину через альдолаза. Ниток актину і міозину орієнтовані в просторі між внутрішнім комплексом мембранних і плазматичних мембран, так що міозин просуває Актинові філаментів до заднього з zoite. Міозину на якорі у внутрішній комплекс мембрани і не рухається. Таким чином, трансмембранний адгезини тягнуться через ліпідний шар рідини на мембрані через їх зв'язку з Актинові філаментів. Таким чином, комплекс адгезини і Актинові філаментів транспортується в напрямку задньої клітини. З адгезини або в комплексі з рецепторами на клітині-хазяїні або прив'язані до субстрату, чистий результат поступального руху zoite. Коли адгезини досягти задньому кінці паразита вони proteolyitcally розщеплюється і пролити з zoite поверхні.

Резюме

Мерозоїтів вторгнення являє собою складний і наказав процесу. Попередній моделі вторгнення мерозоїтів включає в себе:

  1. Початкові обов'язковим мерозоїтів включає оборотне взаємодія між мерозоїтів поверхневі білки та приймаючої erythrocyte.The точну роль MSP1 та інших поверхневих білків мерозоїтів не відомі.
  2. Переорієнтація на невідомі результати механізму в апікальної кінці мерозоїтів час протиставляється мембрани еритроцита.
  3. Скидання micronemes збігається з утворенням щільного контакту між господарем і паразитом. Щільного контакту опосередковано рецептор-ліганд взаємодії еритроцитів поверхневі білки паразита і Інтегральні мембранні білки, що надаються розряду microneme.
  4. Локалізовані очищення еритроцитів цитоскелета submembrane та формування зароджується вакуоль parasitophorous. PVM освіти корелює з виконанням rhoptries.
  5. Рух мерозоїтів через кільцеву щільного контакту утворений рецептор / ліганд. Сила породжена міозину двигунів пов'язано з транс-мембранного лігандів паразита рухаючись вздовж волокон Актинові всередині паразита.
  6. Закриття PVM і мембрани еритроцита.

Багато білків, які беруть участь в процесі вторгнення виявлено не було. Проте, ще багато чого належить дізнатися про клітинної та молекулярної біології мерозоїтів вторгнення. (Останні відгуки: Айер 2007 ; Баума 2008 )

ЗМІНА HOST ЕРИТРОЦИТІВ

Опинившись всередині еритроцита, паразит піддається трофическим фази слідують реплікативної фазі. Протягом цього періоду intraerythrocytic, паразит змінює хост, щоб зробити її більш придатною середовища проживання. Наприклад, мембрани еритроцита стає більш проникною для низькомолекулярних метаболітів вагу, імовірно відображають потреби активно зростаючої паразита (див. Поглинання і проникність ).

Інша модифікація клітини-господаря стосується cytoadherence П. тропічної-інфікованих еритроцитів в ендотеліальних клітинах і в результаті секвестрації зрілих паразитів в капілярах і пост-капілярних венули. Це поглинання ймовірно, призводить до змін мікроциркуляції і метаболічних порушень, які можуть бути відповідальні за багато з проявів важкої блискавичної триденної малярії (див. патогенез ). Cytoadherence щоб ендотеліальних клітин дає як мінімум дві переваги для паразитів: 1) мікроаерофільних середовище, яке краще підходить для метаболізму паразита, і 2) уникнення селезінки і подальшого знищення.

Ручки і Cytoadherence

Великі структурні зміни хост еритроцитів є електронно-щільні виступи, або «ручки», на мембрани еритроцита П. тропічної-інфіковані клітини. Ручки індуковані паразита і кілька білків паразита, пов'язаних з ручками ( Deitsch і Wellems 1996 ). Дві білки, які можуть брати участь в утворенні ручку або вплинути submembrane хост еритроцитів цитоскелета і побічно викликають ручку формування ручку пов'язаних гістидину багаті білком (KAHRP) і еритроцитів мембранний білок-2 Emp2), також званий MESA. Ні KAHRP ні Pf Emp2 виставлені на зовнішній поверхні еритроцитів, але локалізовані в цитоплазматичної особа приймаючої мембрани (малюнок). Їх точне ролей в ручку освіти невідомі, але можуть бути пов'язані з реорганізацією submembrane цитоскелета.

Ручка структури

Ручки, як вважають, грає роль в секвестрації заражених еритроцитів, так як вони є точками контакту між інфікованих еритроцитів і судинних ендотеліальних клітин і паразита, які висловлюють ручки виставці високих рівнів вуглецю. Крім того, порушення KAHRP призводить до втрати ручки і здатність cytoadhere в проточних умовах ( Креб 1997 ). Поліморфні білки, звані Р emp1, також була локалізована в ручки і виставляється на поверхні еритроцитів господаря. Транслокації Pf emp1 на поверхні еритроцитів частково залежить від іншого мембрани еритроцита пов'язана білок Р EMP3 ( Waterkeyn 2000 ). Pf emp1 ймовірно, функціонує як ліганд, який зв'язується з рецепторами на хост ендотеліальних клітин. Інші запропоновані cytoadherence лігандів включають зміна групи-3, називається pfalhesin ( Sherman 1995 ), sequestrin, rifins і clag9 ( Крейг і Шерф 2001 ).

УАГ гена Pf emp1 є членом сім'ї УАГ гена ( Smith, 2001 ). 40-50 УАГ гени виявляють високу ступінь мінливості, але аналогічні загальній структурі (Малюнок). Pf emp1 має великого позаклітинного N-кінцевого домену, трансмембранного регіону і С-кінцевий внутрішньоклітинного домена. C-кінцевий області зберігається між членами сім'ї УАГ і, як вважають якір Pf emp1 до цитоскелета еритроцитів submembrane. Зокрема, це кислі С-кінцевого домену можуть взаємодіяти з основною KAHRP з ручки ( Уоллер 1999 ), а також спектрінового і актин ( Oh 2000 ).

Позаклітинний домен характеризується 1-5 копій Даффі-зв'язуючий подобається (DBL) областях. Ці DBL домени схожі на рецептор-зв'язуючий регіон з лігандами, що беруть участь в мерозоїтів вторгнення ( обговорювалося вище ). DBL області експонат зберігається відстань цистеїну і гідрофобних залишків, але в іншому не виявляють великого гомології. Філогенетичний аналіз показує, що Є п'ять різних класів (позначається як а, б, г, д, і д) DBL домен ( Smith, 2001 ). Перше DBL завжди одного типу (призначені), і це супроводжується цистеїн-багатий регіон междоменной (CIDR). Змінне число DBL в різних замовлень складають інші позаклітинний домен Pf EMP-1.

Ендотеліальних клітинних рецепторів

Можливі Рецептори Виявлені
по In Vitro Зв'язування Аналізи

  • CD36
  • Ig надродини
    • ICAM1
    • VCAM1
    • PECAM1
  • хондроїтин сульфат
  • гепарансульфату
  • гіалуронова кислота
  • E-селектину
  • тромбоспондин
  • Rosetting лігандами
    • CR-1
    • група крові Ag
    • глікозаміноглікани

Декілька можливих ендотеліальних рецепторів (вставка) були визначені шляхом тестування здатності заражених еритроцитів зв'язувати в статичних тестів прихильності ( Бісон і Браун 2002 ). Один з кращих характеризується серед них є CD36, 88 кДа інтегральні мембранні білки знайти на моноцитів, тромбоцитів і ендотеліальних клітин. Заражені еритроцити від більшості штамів паразитів зв'язуються з CD36 і єднальний домен був зіставлений з CIDR ПФ emp1 ( див. малюнок ). Тим не менш, CD36 не був виявлений на ендотеліальних клітинах кровоносних судин мозку і паразитів з клінічних ізолятів, як правило, дотримуються як CD36 і внутрішньоклітинних молекул адгезії-1 (ICAM1). ICAM1 є членом суперсемейства імуноглобулінів і функції в міжклітинної адгезії. Крім того, поглинання заражених еритроцитів і ICAM1 вираз був со-локалізовані в головному мозку ( Turner 1994 ).

Хондроітин сульфат (CSA) були замішані в cytoadherence в плаценту і може сприяти несприятливих П. тропічної під час вагітності. Роль деяких інших потенційних рецепторів, не ясно. Наприклад, дотримання тромбоспондин експонатів низькою спорідненістю і не може підтримувати зв'язок у проточних умовах. Прив'язка до VCAM1, PECAM1 і E- селектину, здається, рідко і на питання про їх конститутивний експресії на ендотеліальних клітинах були підняті. Тим не менш, cytoadherence може включати кілька рецептор / ліганд.

Rosetting інший клей явище виставлені П. тропічної-інфікованих еритроцитів. Заражені еритроцити від деяких паразитів ізолює зв'яже Mutiple неінфікованих еритроцитів і Pf emp1 судячи з усього, роль хоча б у деяких rosetting. Можливі рецептори включають додатки рецептора-1 (CR1), група крові антигену або глікозаміноглікани залишків на невідомі протеогліканів. ( Див. малюнок зображенням можливих взаємодій рецептор-ліганд, що беруть участь в rosetting на іншу веб-сторінку.)

Зв'язування фенотипи
Домен Рецептор

CIDR CD36
DBLa rosetting
DBLb ICAM-1
DBLg CSA

Різних типів DBL домени та CIDR ( обговорювалося вище ) зв'язуються з різними ендотеліальних клітинних рецепторів ( Smith, 2001 ; Крейг і Шерф 2001 ). Наприклад, DBLa, до складу якого входять перший домен, зв'язується багатьма рецептори пов'язані з rosetting. Зв'язування CIDR до CD36 може пояснити велику кількість даному обов'язковим фенотипу серед штамів паразитів.

(A webpage assembled by Hagai Ginsburg contains detailed figures depicting many aspects of host-parasite interactions, including: knob composition and receptor-ligand interactions, PfEMP-1 structure and binding specificities, endothelial cell receptors and rosetting. Sherman et al (2003) has reviewed the mechanisms of cytoadherence.)

Antigenic Variation

Roberts et al 1992The encoding of the cytoadherence ligand by a highly polymorphic gene family presents a paradox in that receptor/ligand interactions are generally considered highly specific. Interestingly, selection for different cytoadherent phenotypes result in a concommitant change in the surface antigenic type (Roberts 1992 ). Прив'язка до ICAM1 був обраний повторно по панорамування інфікованих еритроцитів на ICAM1. Всі три паразита клонів (A4, C28, С28-I) виставлені різні типи антигенної про що свідчить аглютинація з гіперімунних сироваток.

Вираз зокрема PfEMP1 призведе паразита з різними cytoadherent фенотип, і це також може впливати на патогенез і результат захворювання. Наприклад, прив'язка до ICAM-1, як правило, причетні до церебральної патологією. Таким чином, паразити вираження PfEMP1, який пов'язують із ICAM1 може бути більш ймовірно, викличуть церебральної малярії. Насправді, більш високий рівень транскрипції генів зокрема УАГ перебувають у важких випадках малярії, у порівнянні з неускладненою малярії ( Rottmann 2006 ). Крім того, висока частка ізолятів, які зв'язуються з CSA виходять з плаценти в порівнянні з периферичного кровообігу або вагітних жінок або дітей (малюнок, редагувався Бісон 1999 ). Крім того, плацентарної малярії часто асоціюється з більш високим рівнем транскрипції гена зокрема УАГ який пов'язує CSA ( Duffy 2006 ). Це явище не обмежується плаценти в тому, що є домінуючим виразом зокрема УАГ генів у різних тканинах (малюнок, від Монтгомері, 2007 ). Ця тканина конкретне вираження зокрема УАГ генами увазі, що різні тканини вибирають з різних популяцій паразита залежно від конкретних PfEMP1 виражається на поверхні заражених еритроцитів.

CSA Binding
Рис, редагувався Бісон 1999. Показує пропорції ізоляти, які зв'язуються з CSA, CD36, або ICAM-1. Заражені еритроцити були зібрані з плаценти, периферичного кровообігу матері, або периферичного кровообігу дитини. Рис, від Монтгомері 2007. Показує частку різних видів PfEMP1 (позначені як групи 1-6), виражені в різних тканинах (мозок, легені, серце, селезінка) з 3 різних пацієнтів. PM30 помер від важкої анемії малярії. PM32 був поставлений діагноз і церебральної малярії і важкої анемії. PM55 був поставлений діагноз тільки церебральної малярії.

Хоча секвестр пропонує багато переваг для паразита, експресія антигенів на поверхні інфікованих еритроцитів забезпечує мішенню для імунної системи. Паразита лічильники імунної відповіді хазяїна, висловлюючи антигенно різні Pf emp1 молекул на поверхні еритроцита. Це дозволяє паразита, щоб уникнути оформлення на імунній системі, але при цьому зберегти cytoadherent фенотипу. Це антигенної перемикання може відбуватися так часто, як 2% в покоління у відсутності імунної тиску ( Roberts 1992 ). Молекулярний механізм перемикання антигенної не відомо. Експериментальні дані показують, що механізм не пов'язаний з дублюючими перестановки в конкретні вирази-сайтів, які містяться в африканській трипаносоми. Тільки один УАГ ген експресується в той час (тобто, алельного винятки)., Не висловили гени мовчав білками, які зв'язуються з промоторні області. Ген може активізуватися шляхом перестановки в конкретному місці в ядрі і пов'язано з модифікацією хроматину. Цей вираз пляма може розміститися тільки один активний промоутер гена. Таким чином УАГ промоутера досить для обох глушників і моно-алельних транскрипції PfEMP1 аллель ( Voss 2006 ).

Резюме

Antigenic Variation

Посилання

ПОСИЛАННЯ

Page updated 18/08/2011 , source: http://www.tulane.edu/~wiser/malaria/cmb.html